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臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師助理考點：單純擴散
單純擴散一般指被動擴散。 被動擴散是物質(zhì)順濃度或電化學梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式，不需消耗細胞能量，涵蓋自由擴散和通道蛋白介導的擴散形式。以下是小編整理的臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師助理考點：單純擴散，歡迎閱讀。
臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師助理考點：單純擴散
1.概念：單純擴散是指脂溶性的小分子物質(zhì)順濃度差通過細胞膜的擴散過程。單純擴散的多少取決于膜兩側(cè)該脂溶性物質(zhì)的濃度差及其通過細胞膜的難易程度。濃度差決定著物質(zhì)能否擴散、擴散方向及擴散速率。
2.轉(zhuǎn)運對象：CO2、O2、N2、乙醇、尿素等。
3.特點：簡單的物理擴散，不需要細胞提供能量，其能量來源于濃度差形成的勢能，是一個被動過程。
特點
簡單擴散
也叫自由擴散（free diffusing），特點是：①沿濃度梯度（或電化學梯度）擴散；②不需要提供能量；③沒有膜蛋白的協(xié)助。
某種物質(zhì)對膜的通透性（P）可以根據(jù)它在油和水中的分配系數(shù)（K）及其擴散系數(shù)（D）來計算：
P=KD/t，t為膜的厚度。
脂溶性越高通透性越大，水溶性越高通透性越��；非極性分子比極性容易透過，小分子比大分子容易透過。具有極性的水分子容易透過是因水分子小，可通過由膜脂運動而產(chǎn)生的間隙。
非極性的小分子如O2、CO2、N2可以很快透過脂雙層，不帶電荷的極性小分子，如水、尿素、甘油等也可以透過人工脂雙層，盡管速度較慢。分子量略大一點的葡萄糖、蔗糖則很難透過，而膜對帶電荷的物質(zhì)如：H+、Na+、K+、Cl—、HCO3—是高度不通透的
事實上細胞的物質(zhì)轉(zhuǎn)運過程中，透過脂雙層的簡單擴散現(xiàn)象很少，絕大多數(shù)情況下，物質(zhì)是通過載體或者通道來轉(zhuǎn)運的。離子、葡萄糖、核苷酸等物質(zhì)有的是通過質(zhì)膜上的運輸?shù)鞍椎膮f(xié)助，按濃度梯度擴散進入質(zhì)膜的，有的則是通過主動運輸?shù)姆绞竭M行轉(zhuǎn)運。
門通道
配體門通道（ligand gated channel）、電位門通道（voltage gated channel）、環(huán)核苷酸門通道（Cyclic Nucleotide-Gated Ion Channels）和機械門通道（mechanosensitive channel）。
不同通道對不同離子的通透性不同，即離子選擇性(ionic selectivity)。這是由通道的結(jié)構(gòu)所決定的，只允許具有特定離子半徑和電荷的離子通過。根據(jù)離子選擇性的不同，通道可分為鈉通道、鈣通道、鉀通道、氯通道等。但通道的離子選擇性只是相對的而不是絕對的，比如，鈉通道除主要對Na+通透外，對NH4+也通透，甚至于對K+也稍有通透。
機械門通道
細胞可以接受各種各樣的機械力刺激，如摩擦力、壓力、牽拉力、重力、剪切力等。細胞將機械刺激的信號轉(zhuǎn)化為電化學信號最終引起細胞反應的過程稱為機械信號轉(zhuǎn)導（mechanotransduction）。
比較明確的有兩類機械門通道，其一是牽拉活化或失活的離子通道，另一類是剪切力敏感的離子通道，前者幾乎存在于所有的細胞膜，研究較多的有血管內(nèi)皮細胞、心肌細胞以及內(nèi)耳中的毛細胞等，后者僅發(fā)現(xiàn)于內(nèi)皮細胞和心肌細胞。牽拉敏感的離子通道是指能直接被細胞膜牽拉所開放或關(guān)閉的離子通道。其特點為對離子的無選擇性、無方向性、非線性以及無潛伏期。這種通道為2價或1價的陽離子通道，有Na+、K+、Ca2+，以Ca2+為主。研究表明，當內(nèi)皮細胞被牽拉時，由于通道開放引起Ca2+內(nèi)流，使以Ca2+介導的血管活性物質(zhì)分泌增多，Ca2+還可作為胞內(nèi)信使，導致進一步的反應。
內(nèi)耳毛細胞頂部的聽毛也是對牽拉力敏感的感受裝置，聽毛彎曲時，毛細胞會出現(xiàn)暫短的感受器電位。從聽毛受力而致聽毛根部所在膜的變形，到該處膜出現(xiàn)跨膜離子移動之間，只有極短的潛伏期。
配體門通道
表面受體與細胞外的特定物質(zhì)（配體ligand）結(jié)合，引起門通道蛋白發(fā)生構(gòu)象變化，結(jié)果使“門”打開，又稱離子通道型受體。分為陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體，和陰離子通道，如甘氨酸和γ－氨基丁酸的受體。
N型乙酰膽堿受體[1]是了解較多的一類配體門通道。它是由4種不同的亞單位組成的5聚體，總分子量約為290kd。亞單位通過氫鍵等非共價鍵，形成一個結(jié)構(gòu)為α2βγδ的梅花狀通道樣結(jié)構(gòu)，其中的兩個α亞單位是同兩分子Ach相結(jié)合的部位（圖5-5）。
Ach門通道具有具有三種狀態(tài)：開啟、關(guān)閉和失活。當受體的兩個α亞單位結(jié)合Ach時，引起通道構(gòu)象改變，通道瞬間開啟，膜外Na+內(nèi)流，膜內(nèi)K+外流。使該處膜內(nèi)外電位差接近于0值，形成終板電位，然后引起肌細胞動作電位，肌肉收縮。即是在結(jié)合Ach時，Ach門通道也處于開啟和關(guān)閉交替進行的狀態(tài)，只不過開啟的概率大一些（90%）。Ach釋放后，瞬間即被乙酰膽堿酯酶水解，通道在約1毫秒內(nèi)關(guān)閉。如果Ach存在的時間過長（約20毫秒后），則通道會處于失活狀態(tài)。
筒箭毒和α銀環(huán)蛇毒素可與乙酰膽堿受體結(jié)合，但不能開啟通道，導致肌肉麻痹。
電位門通道
電位門通道（voltage gated channel）是對細胞內(nèi)或細胞外特異離子濃度發(fā)生變化時，或?qū)ζ渌碳ひ鹉る娢蛔兓瘯r，致使其構(gòu)象變化，“門”打開。如：神經(jīng)肌肉接點由Ach門控通道開放而出現(xiàn)終板電位時，這個電位改變可使相鄰的肌細胞膜中存在的電位門Na+通道和K+通道相繼激活（即通道開放），引起肌細胞動作電位；動作電位傳至肌質(zhì)網(wǎng)，Ca2+通道打開引起Ca2+外流，引發(fā)肌肉收縮。
根據(jù)對Na+、K+、Ca2+通道蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)它們一級結(jié)構(gòu)中的氨基酸排列有相當大的同源性，屬于同一蛋白質(zhì)家族，是由同一個遠祖基因演化而來。K+電位門通道由四個α亞單位（I-IV）構(gòu)成（圖5-6），每個亞單位均有6個(S1-S6)跨膜α螺旋節(jié)段，N和C端均位于胞質(zhì)面。連接S5-S6段的發(fā)夾樣β折疊(P區(qū)或H5區(qū))，構(gòu)成通道的內(nèi)襯，大小可允許K+通過。
K+通道具有三種狀態(tài)：開啟、關(guān)閉和失活。認為S4段是電壓感受器， S4高度保守，屬于疏水片段，但每隔兩個疏水殘基即有一個帶正電荷的精氨酸或賴氨酸殘基。S4段上的正電荷可能是門控電荷，當膜去極化時（膜外為負，膜內(nèi)為正），引起帶正電荷的氨基酸殘基轉(zhuǎn)向細胞外側(cè)面，通道蛋白構(gòu)象改變，“門”打開，大量K+外流，此時相當于K+的自由擴散。K+電位門它和Ach配體門一樣只是瞬間（約幾毫秒）開放，然后失活。此時N端的球形結(jié)構(gòu)，堵塞在通道中央，通道失活，稍后球體釋放，“門”處于關(guān)閉狀態(tài)。
鏈霉菌（Streptomyces lividans）的鉀離子通道KcsA也是由四個亞單位構(gòu)成的，但每個亞基只有兩個跨膜片段，結(jié)構(gòu)較為簡單。1998年，Roderick MacKinnon 等用X射線衍射技術(shù)獲得了高分辨的KcsA通道圖像，發(fā)現(xiàn)離子通透過程中離子的選擇性主要發(fā)生在狹窄的選擇性過濾器中。選擇性過濾器長1.2nm，孔徑約為0.3nm（K+脫水后直徑約0.26nm），內(nèi)部形成一串鉀離子特異結(jié)合位點，從而只有鉀離子能夠“排隊”通過通道。
河豚毒素（Tetrodotoxin，TTX）能阻滯鈉通道，毒素帶正電荷的胍基伸人鈉通道的離子選擇性過濾器，和通道內(nèi)壁上的游離羧基結(jié)合，毒素其余部分堵塞通道外側(cè)端，妨礙鈉離子進入，導致肌肉麻痹。
環(huán)核苷酸門通道
與電壓門控性通道家族關(guān)系密切的是CNG通道，從蛋白質(zhì)序列來看，它們與電壓門鉀通道結(jié)構(gòu)相似，也有6個跨膜片段，各為帶電荷片段，P區(qū)構(gòu)成孔道內(nèi)側(cè)，整個通道為四聚體結(jié)構(gòu)。在CNG通道中，細胞內(nèi)的C末端較長，上面含有環(huán)核苷酸的結(jié)合位點。
環(huán)核苷酸門通道分布于化學感受器和光感受器中，與膜外信號的轉(zhuǎn)換有關(guān)。如氣味分子與化學感受器中的G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP，開啟cAMP門控陽離子通道（cAMP-gated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，最終形成嗅覺或味覺。
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